Dieta Cetogênica: função antitumoral em pacientes com gliomas

O estudo descrito abaixo foi apresentado no congresso ASCO 2010 (American Society of Clinical Oncology), que aconteceu em Chicago nos dias 4 a 8 de junho de 2010. Achei bastante interessante, pois refere-se à dieta cetogênica, que busca reduzir os níveis de glicose na corrente sanguínea. O Dr. David Servan-Schreiber menciona este aspecto no seu livro (Anticâncer), na parte em que cita o açúcar e os  refinados como os principais alimentos de alto índice glicêmico, que em conseqüência, aceleram a progressão do câncer.

Autor (es): J. Rieger, O. Baehr, E. Hattingen, G. Maurer, J. Coy, M. Weller, J. Steinbach, do Instituto Senckenberg de Dr. Neurooncology, Frankfurt, Alemanha; Instituto de Neurorradiologia, Frankfurt, Alemanha; TAVARLIN, Darmstadt , na Alemanha, Departamento de Neurologia, Hospital Universitário de Zurique, Zurique, Suíça

Resumo em Português

(traduzido pelo tradutor do Google)

Antecedentes: O aumento da dependência da glicólise aeróbica e supressão da respiração mitocondrial são marcas registradas do câncer (Efeito Warburg). Tecidos normais podem satisfazer a demanda de energia principalmente através de corpos cetônicos, terapias antagônicas a glicose têm potencial como intervenções seletivas do câncer. A dieta cetogênica, além da sua atividade anticonvulsivante, pode reduzir os níveis de glicose no sangue, e estudos de caso sugerem a atividade clínica em pacientes com glioma. Para avaliar a viabilidade e segurança de uma dieta cetogênica em pacientes com glioblastoma, realizamos um estudo prospectivo (NCT00575146). Métodos: 19 pacientes com glioblastoma recorrente após radioterapia foram colocadas em uma dieta cetogênica, sendo restringida a ingestão de carboidratos e bebidas contendo lactato e óleos. Marcadores metabólicos, cetonas na urina e peso corporal foram monitorados. RM foi realizada a cada seis semanas. Qualidade de vida foi avaliada regularmente. Resultados: 18 pacientes foram avaliados. Não ocorreram eventos adversos graves relacionados à dieta. Aderência à dieta foi boa. Dois pacientes interromperam a dieta, na ausência de progressão do tumor. Cetose foi alcançada em 85% dos pacientes avaliados. Três pacientes tiveram a doença estável após 6 semanas. Uma paciente conseguiu uma resposta menor. PFS mediana foi de cinco semanas (intervalo de 3-13 semanas). Na primeira progressão na dieta, o protocolo permitiu a adição de uma terapia de resgate, que consistia de bevacizumab em 7 pacientes. Nestes, a taxa de resposta objetiva foi de 86%, PFS mediana desde o início do tratamento com diferentes foi de 19,7 semanas (variação 12-55 + semanas), PFS 6 foi de 43%. Conclusões: Esta dieta cetogênica é viável e segura e tem atividade antitumoral em pacientes com glioma. A combinação da dieta com agentes antiangiogênicos parece promissora em função de considerações teóricas e os dados preliminares. Ensaios clínicos randomizados avaliando o potencial terapêutico da dieta cetogênica em pacientes com tumor são garantidos.

Resumo em Inglês

Background: Increased reliance on aerobic glycolysis and suppressed mitochondrial respiration are hallmarks of cancer (Warburg Effect). Because normal tissues can satisfy energy demands largely through ketone bodies, glucose- antagonistic therapies have potential as cancer-selective interventions. Ketogenic diets, apart from their anticonvulsive activity, may reduce blood glucose levels, and case studies suggested clinical activity in glioma patients. To assess feasibility and safety of a ketogenic diet in patients with glioblastoma, we conducted a prospective trial (NCT00575146). Methods: 19 patients with glioblastoma recurrent after radiotherapy were put on a ketogenic diet restricting carbohydrate intake and containing lactate drinks and oils. Metabolic markers, ketones in the urine and body weight were monitored. MRI was performed every 6 weeks. Quality of life was regularly assessed. Results: 18 patients were evaluable. No diet-related serious adverse events occured. Adherence to the diet was good. Two patients discontinued the diet in the absence of tumor progression. Ketosis was achieved in 85% of the evaluable patients. Three patients had stable disease after 6 weeks. One patient achieved a minor response. Median PFS was 5 weeks (range 3-13 weeks). At first progression on the diet, the protocol allowed addition of a salvage therapy which consisted of bevacizumab in 7 patients. In these, objective response rate was 86%, median PFS from start of cotreatment was 19.7 weeks (range 12-55+ weeks), PFS 6 was 43%. Conclusions: This ketogenic diet is feasible and safe and has antitumor activity in glioma patients. The combination of the diet with antiangiogenic agents appears promising according to theoretical considerations and our preliminary data. Randomized trials evaluating the therapeutic potential of ketogenic diets in tumor patients are warranted.

Fonte:  http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=74&abstractID=49752